细胞因子是机体多种细胞所分泌的小分子蛋白，具有多种功能，如促进靶细胞增殖与分化、增强抗感染能力、推动或抑制其他细胞因子及膜表面分子的表达、促进炎症过程，影响细胞代谢等。细胞因子可分为多种类型，包括白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF）、集落刺激因子（CSF）、趋化因子以及生长因子等。在之前的讨论中，我们提到了IL-17和IL-12，今天我们将深入探讨IL-18亚家族，帮助您全面了解这一系列重要的细胞因子。

IL-18亚家族涵盖促炎细胞因子IL-18和抗炎细胞因子IL-37，这些因子在免疫调节中发挥着关键作用。

IL-18的发现

IL-18最早于1989年被称为“IFNγ诱导因子”，是在经过脓疱bimg酸杆菌预处理的小鼠腹腔内注射内毒素后从血清中分离出的。许多研究者最初将这一因子误认为是IL-12，直到1995年，通过从小鼠肝脏中提纯并分子克隆后，才将其改名为IL-18。令人惊讶的是，IL-18与IL-1β有着密切的关联，类似于IL-1β，IL-18也以无活性前体的形式合成。与IL-1β不同的是，IL-18在健康个体的血液单核细胞及胃肠道上皮细胞中均有显著存在，显示其在免疫应答中的重要性。

IL-18亚家族在机体中的作用

IL-18是IL-1家族的重要成员，参与多方面的免疫反应，特别是Th1型免疫反应。通过与其特异性受体IL-18R结合，IL-18启动细胞内信号通路，激活NF-κB和AP-1等转录因子，进而促进IFN-γ、TNF-α及IL-1等炎症因子的分泌，增强免疫反应。此外，IL-18的活性受到IL-18结合蛋白（IL-18BP）的精准调控，IL-18BP作为其天然拮抗剂，能有效抑制IL-18的促炎作用，从而维持炎症反应的平衡。

IL-18与IL-12之间存在明显的协同作用，共同增强性能效应细胞（如NK细胞）的活性，促进IFN-γ的产生，进而调节免疫反应。研究表明，IL-18对于NK细胞响应IL-12至关重要，两者的共同刺激能显著增强NK细胞的抗感染和抗肿瘤能力。

IL-18的临床意义

IL-18在临床上具有广泛的应用潜力，尤其是在免疫相关性及炎症性疾病的治疗上。具体来说：

• 自身免疫疾病治疗： IL-18可能在调控自身免疫性疾病如类风湿关节炎及系统性红斑狼疮中发挥重要作用。
• 癌症治疗： IL-18的激活免疫细胞功能，帮助身体识别和攻击癌细胞，具有作为免疫疗法一部分的潜力。
• 炎症性疾病： IL-18可能对如炎症性肠病、类风湿关节炎的炎症反应控制上有积极的影响。
• 急性肾损伤： IL-18在急性肾损伤中扮演重要角色，抑制IL-18的活性有望减轻病情。
• 心血管疾病： IL-18与心血管疾病的炎症反应相关，因此在这类疾病的预防和治疗中具有潜力。

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