免疫冷肿瘤是指在肿瘤微环境中免疫细胞浸润不足或者存在的免疫细胞活性不高,导致其难以有效识别和攻击肿瘤细胞的类型。这些肿瘤由于免疫反应较弱,通常对免疫治疗效果不佳。在此类肿瘤中,通过Gasdermin介导的炎症细胞死亡(焦亡)可以激活保护性免疫,意味着诱导肿瘤细胞发生焦亡,有可能增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和响应,从而提升免疫治疗的效果。
随着研究的深入,越来越多的证据表明,Gasdermin是一类具有重要意义的蛋白质,其中GSDMD(Gasdermin D)的激动剂开发成为当前抗肿瘤研究的新兴方向,并显示出巨大的治疗潜力。2024年9月,哈佛医学院的吴皓团队在《Cell》期刊上发表了题为“小分子GSDMD激动剂在肿瘤中的应用刺激抗肿瘤免疫而无毒”的研究文章。他们通过高通量筛选发现了一种名为DMB的化合物,该化合物能够在不引发明显毒性的情况下,直接激活GSDMD介导的肿瘤细胞打孔和细胞焦亡,并进而激活抗肿瘤免疫反应,有效防止肿瘤复发。
研究人员利用德国NanoTemper的Monolith分子互作平台检测DMB小分子与GSDMD的结合。这一平台允许研究人员在不切割GSDMD的情况下,直接观察配体如何激活GSDMD的孔形成和细胞焦亡,为发现和优化GSDMD激动剂提供了重要的实验数据。这一发现为癌症免疫治疗提出了新的策略。
在技术优势方面,Monolith分子互作平台的测定过程中,无需对蛋白质进行任何处理,也不必经过繁琐的切割步骤,极大地简化了实验操作难度,为科研人员提供了便利。此外,Monolith X分子互作仪采用灵活的升级模块,包括光谱位移(Spectral Shift)和温度依赖的荧光强度变化(TRIC)/微量热泳动(MST),能够在不限制样品的情况下直接在溶液中进行定量检测。该技术可以处理各种类型的分子,包括蛋白质、核酸、多肽、小分子、离子和纳米颗粒等,节省了时间和样品消耗,最短在15分钟内即可检测一个Kd,最低样品消耗量仅需4-10μL。
借助尊龙凯时的尖端技术,科学研究的未来展现出更为广阔的前景,推动肿瘤治疗方法的创新与发展。